NORDITROPINE FLEXPRO - Somatropine - Posologie (2024)

• Facteurs de risque au cours du syndrome de Prader-Willi
• Syndrome de Silver-Russell
• Insuffisance rénale chronique
• Scoliose
• Diabète
• Intolérance au glucose (dysglycémie)
• Facteurs de risque de diabète

Traçabilité

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Les
enfants traités par la somatropine devront être suivis régulièrement
par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par la
somatropine devra toujours être instauré par un médecin spécialisé et
expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l'insuffisance en
hormone de croissance. Ceci est également valable pour le suivi des cas
de syndrome de Turner, d'insuffisance rénale chronique, du retard de
croissance chez les enfants nés petit* pour l'âge gestationnel et du
syndrome de Noonan. Les données sur la taille adulte définitive après
traitement par Norditropine sont limitées chez les enfants présentant
un syndrome de Noonan et ne sont pas disponibles pour les enfants
présentant une insuffisance rénale chronique.

La dose journalière maximale recommandée ne devra pas être dépassée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

La stimulation de la croissance staturale chez les enfants ne peut se faire qu'avant la soudure des épiphyses.

Population pédiatrique

Traitement du déficit en hormone de croissance chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi

Des
cas de mort subite ont été rapportés après l'initiation du traitement
par la somatropine chez des patients présentant un syndrome de
Prader-Willi, et qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de
risque suivants: obésité sévère, antécédents d'obstruction des
voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou d'infection
respiratoire non spécifiée.

Retard de croissance chez les enfants nés petit* pour l'âge gestationnel

Chez
les enfants nés petit* pour l'âge gestationnel, les autres raisons
médicales ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance
devront être exclus avant de commencer le traitement.

L'expérience
en ce qui concerne l'initiation du traitement à proximité du démarrage
pubertaire chez les enfants nés petit* pour l'âge gestationnel est
limitée. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'initier le
traitement à proximité du démarrage pubertaire.

L'expérience chez les patients présentant un syndrome de Silver-Russell est limitée.

Syndrome de Turner

Il
est recommandé de surveiller la croissance des mains et des pieds chez
les patientes présentant un syndrome de Turner et traitées par la
somatropine.

Si une augmentation
de la croissance des mains et des pieds est observée, une diminution de
la dose vers la limite inférieure de l'intervalle de doses devra être
envisagée.

Les filles présentant un
syndrome de Turner présentent généralement un risque accru de
développer des otites moyennes, c'est pourquoi un examen otologique est
recommandé au moins une fois par an.

Insuffisance rénale chronique

La
posologie chez les enfants présentant une insuffisance rénale chronique
est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse
individuelle au traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Le retard de croissance lié à l'insuffisance rénale devra être
clairement établi avant traitement par la somatropine par le suivi de
la croissance sous un traitement conservateur optimal de l'insuffisance
rénale pendant un an. Le traitement de l'insuffisance rénale devra être
maintenu et, si besoin, associé à la dialyse pendant la durée du
traitement par la somatropine.

Les
patients ayant une insuffisance rénale chronique développent
habituellement une dégradation progressive de la fonction rénale liée à
l'évolution naturelle de la maladie. Par prudence, lors du traitement
par la somatropine, la fonction rénale devra être surveillée pour
dépister une dégradation excessive ou une augmentation de la filtration
glomérulaire (qui pourrait impliquer une hyperfiltration).

Scoliose

Une
scoliose est connue pour être plus fréquente dans certains groupes de
patients traités par somatropine comme ceux présentant un syndrome de
Turner et un syndrome de Noonan. De plus, chez tous les enfants, la
scoliose est susceptible d'évoluer lors d'une croissance rapide. Il n'a
pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la
sévérité de scolioses. Les signes de scoliose devront être surveillés
au cours du traitement.

Glycémie et insulinémie

Chez
les enfants présentant un syndrome de Turner et chez les enfants nés
petit* pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer
l'insulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement
puis annuellement. Chez les patients ayant un risque accru de diabète
(par exemple: antécédents familiaux de diabète, obésité,
insulino-résistance sévère, acanthosis nigricans), un test
d'hyperglycémie provoqué par voie orale devra être réalisé. Si un
diabète clinique apparaît, la somatropine ne devra pas être administrée.

La
somatropine ayant une influence sur le métabolisme glucidique, les
patients devront être surveillés afin de détecter une éventuelle
intolérance au glucose.

IGF-1

Chez
les enfants présentant un syndrome de Turner et chez les enfants nés
petit* pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux
d'IGF-1 avant d'instaurer le traitement et par la suite de le mesurer
deux fois par an. Si, sur des mesures répétées,les taux d'IGF-1 sont
supérieurs à +2 DS par rapport aux normes pour l'âge et le stade
pubertaire, la dose devra être diminuée afin d'obtenir un taux d'IGF-1
dans les limites de la normale.

Une
partie du gain de taille chez les enfants nés petit* pour l'âge
gestationnel traités par la somatropine pourrait disparaître si le
traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.

Adultes

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte

Le
déficit en hormone de croissance chez l'adulte est une maladie
chronique qui doit être traitée comme telle. Cependant, dans le déficit
en hormone de croissance chez l'adulte, les données chez les patients
âgés de plus de 60 ans et chez les patients traités depuis plus de cinq
ans sont encore limitées.

Adultes et enfants

Pancréatite

Bien
que rare, la pancréatite doit être envisagée chez les patients traités
par somatropine qui développent des douleurs abdominales, en
particulier chez les enfants.

Population générale

Tumeurs

Il
n'y a aucune preuve en faveur d'une augmentation du risque de nouveaux
cancers primitifs chez les enfants ou les adultes traités par la
somatropine.

Chez les patients en
rémission complète de maladie tumorale bénigne ou maligne, le
traitement par la somatropine n'a pas été associé à une augmentation du
taux de récidive.

Une légère
augmentation globale de tumeurs secondaires a été observée chez les
patients traités par hormone de croissance et ayant eu un cancer
pendant l'enfance, les tumeurs intracrâniennes étant les plus
fréquentes. Le facteur de risque principal pour une tumeur secondaire
semble être un traitement préalable par radiothérapie.

Les
patients qui ont eu une rémission complète d'une maladie tumorale
maligne devront être suivis attentivement après le début de leur
traitement par la somatropine afin de détecter une éventuelle récidive
du processus tumoral.

Leucémies

Certains
cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients
présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient
été traités par la somatropine. Cependant, il n'a pas été mis en
évidence d'augmentation de l'incidence des leucémies chez les sujets
recevant de la somatropine et ne présentant pas de facteurs de
prédisposition.

Hypertension intracrânienne bénigne

En
cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées
et/ou vomissem*nts, il est recommandé d'effectuer un fond d'œil à la
recherche d'un œdème papillaire. En cas d'œdème papillaire confirmé, il
faudra envisager un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne et
le traitement par la somatropine devra être interrompu si nécessaire.

A
l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour orienter la
décision thérapeutique chez les patients ayant une hypertension
intracrânienne résolue. Si le traitement par la somatropine est
réinstauré, une surveillance attentive afin de rechercher l'apparition
de signes d'hypertension intracrânienne est nécessaire.

En
cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les
patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une
éventuelle progression ou récidive d'un processus malin sous-jacent.

Fonction thyroïdienne

La
somatropine augmente la conversion extra-thyroïdienne de T4 en T3 et
peut ainsi révéler une hypothyroïdie débutante. C'est pourquoi la
surveillance de la fonction thyroïdienne devra être effectuée chez tous
les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme, le
traitement standard substitutif doit être étroitement suivi lors de
l'administration du traitement par la somatropine.

Chez les patients présentant une maladie hypophysaire évolutive, une hypothyroïdie peut se développer.

Les
patientes présentant un syndrome de Turner présentent un risque accru
de développement d'hypothyroïdie primaire lié à des anticorps
anti-thyroïdiens. Sachant que l'hypothyroïdie interfère avec la réponse
au traitement par la somatropine, les patients devront faire contrôler
régulièrement leur fonction thyroïdienne et devront recevoir des
hormones thyroïdiennes en traitement de substitution si nécessaire.

Sensibilité à l'insuline

La
somatropine pouvant diminuer la sensibilité à l'insuline, une
intolérance au glucose devra être recherchée chez les patients traités
(voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Chez les patients diabétiques, un ajustement de la dose d'insuline peut
s'avérer nécessaire après initiation d'un traitement à base de
somatropine. Les patients présentant un diabète ou une intolérance au
glucose devront être étroitement surveillés pendant le traitement par
la somatropine.

Anticorps

Comme
avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible
pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine.
Le potentiel de liaison de ces anticorps est faible et il n'y a pas
d'effet sur la croissance. La recherche d'anticorps anti-somatropine
devra être réalisée chez tous les patients ne répondant pas au
traitement.

Insuffisance surrénalienne aiguë

L'initiation
du traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition de la
11βHSD-1 et réduire les concentrations sériques de cortisol.

Chez
les patients traités par la somatropine, une insuffisance surrénale
centrale (secondaire) non diagnostiquée auparavant peut être découverte
et un traitement substitutif par glucocorticoïde peut être nécessaire.
De plus, les patients traités par glucocorticoïde pour une insuffisance
surrénalienne préalablement diagnostiquée peuvent nécessiter une
augmentation de leurs doses d'entretien ou de leurs doses en cas de
stress, après le début du traitement par la somatropine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Utilisation avec un traitement œstrogénique oral

Si
une femme traitée par somatropine débute un traitement œstrogénique par
voie orale, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de somatropine
pour maintenir les taux sériques d'IGF-1 dans l'intervalle normal pour
l'âge. Inversem*nt, si une femme sous somatropine interrompt un
traitement œstrogénique oral, il se peut que la dose de somatropine
doive être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et / ou
des effets indésirables (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Epiphysiolyse de la tête fémorale

Chez
les patients présentant des troubles endocriniens, y compris un déficit
en hormone de croissance, des épiphysiolyses de la tête fémorale
peuvent apparaître plus fréquemment que dans la population générale. Un
patient traité par somatropine qui se met à boiter ou se plaint de
douleurs au niveau de la hanche ou du genou doit être examiné par un
médecin.

Expérience issue des essais cliniques

Deux
essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients
hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation
de la mortalité chez les patients présentant un état critique aigu dû à
des complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœur
ouvert ou à une intervention chirurgicale abdominale, à un
polytraumatisme accidentel ou à une insuffisance respiratoire aiguë, et
qui ont été traités par de fortes doses de somatropine (5,3 à
8mg/jour). La sécurité relative à la poursuite du traitement par
la somatropine chez les patients recevant des doses substitutives dans
les indications validées et qui développent un état critique aigu n'a
pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite
du traitement par la somatropine chez les patients en état critique
aigu devra être évalué au regard de ce risque potentiel.

Un
essai clinique randomisé, en ouvert, mené chez des patients présentant
un syndrome de Turner (dose de 0,045 à 0,090mg/kg/jour) a montré
une tendance de risque dose-dépendant d'otites externes et d'otites
moyennes. L'augmentation des infections de l'oreille n'a pas conduit à
une augmentation des opérations de l'oreille/insertions de tube de
drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible dose
dans l'essai.

Excipients

Norditropine contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 1,5 ml, c'est-à-dire essentiellement «sans sodium ».